Leite fermentado acelera a recuperação da microbiota após terapia com PPIs
Leite fermentado – Antibióticos podem alterar a microbiota intestinal com danos variados, e que podem levar ao aumento da prevalência de patógenos oportunistas como Clostridioides difficile (Cd), os inibidores da bomba de prótons (PPIs) [prescritos para o tratamento de azia e distúrbios relacionado à acidez], também podem alterar o microbioma intestinal, levando a uma série de sintomas gastrointestinal (GI), incluindo diarreias associadas a antibióticos (AAD), como relatado nos casos do tratamento para erradicação do Helicobacter pylori (Hp).
Em regiões de baixa resistência à claritromicina (<15%), o tratamento triplo padrão baseado em PPI por 14 dias com claritromicina e amoxicilina (ou metronidazol) a terapia mais recomendada para a erradicação do Hp. Ainda assim, vários estudos relatam que as terapias utilizadas para combater o Hp podem induzir a alteração da microbiota intestinal que pode persistir por vários meses.
No entanto, os efeitos dos tratamentos de combate ao Hp na microbiota intestinal (bactérias e fungos), SCFA e efeitos colaterais associados nunca foram investigados no mesmo ensaio.
Um produto lácteo contendo a cepa Lacticaseibacillus paracasei (Lp) CNCM I-1518 mostrou anteriormente que tanto pode reduzir a AAD, como a diarreia associada a Cd (CDAD) em idosos hospitalizados e aumentar a taxa de erradicação de Hp em crianças.
Recentemente, um produto de leite fermentado de sete cepas contendo Lp CNCM I-1518, Lp CNCM I-3689, Lacticaseibacillus rhamnosus (Lr) CNCM I-3690 e cepas de iogurte, mostrou-se seguro em indivíduos saudáveis.
O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do consumo de quatro semanas deste produto multi-cepas, nos sintomas de AAD e GI, na recomposição da microbiota intestinal e produção de SCFA e calprotectina, em uma população de pacientes adultos dispépticos tratados para erradicação de Hp.
O Estudo
O estudo foi monocêntrico, randomizado, duplo cego, controlado, com dois grupos paralelos e um desenho adaptativo com 136 sujeitos envolvidos (68 em cada grupo). O estudo incluiu a fase de triagem, 14 dias de tratamento para erradicação do Hp, 28 dias de consumo do produto e 14 dias posteriores, com uma dieta restritiva (sem iogurtes, probióticos em produtos lácteos fermentados ou suplementos).
Sete visitas foram planejadas, na unidade clínica (Charité Research Organisation GmbH, Berlim, Alemanha): para inclusão (V1), randomização (V2-DO) e avaliação (V3-D7 a V7-D42), com amostras de sangue e fezes. Fezes adicionais foram coletadas no primeiro dia e após o final de cada episódio de AAD.
Para composição da microbiota e medidas de quantificação, um total de 558 amostras fecais foram coletadas no estudo de 135 indivíduos em quatro datas diferentes para sequenciamento do gene 16S rRNA.
Os indivíduos relataram sua atividade física e hábitos de fumar, hábitos alimentares e consumo de álcool.
Resultados
Os autores descobriram que o tratamento de erradicação do Hp por 14 dias induziu alteração da microbiota intestinal, refletida na redução da contagem bacteriana total e alterações taxonomicamente amplas que persistiram até 28 dias após a interrupção do tratamento, em linha com estudos anteriores.
Os gêneros de bactérias exibiram respostas agudas e de recuperação variáveis, sugerindo que um período de acompanhamento mais longo teria permitido o estudo da resiliência de longo prazo. A perda observada de Bifidobacterium é consistente com um estudo anterior no qual sua abundância ainda estava esgotada três meses após a terapia tripla com Hp.
Respostas distintas foram observadas dentro da classe Coriobacteriia, com Slackia, Collinsella sendo esgotada, enquanto Egghertella, anteriormente relatada como esgotada em indivíduos saudáveis, foi enriquecida de forma mais duradoura após a erradicação do Hp. A distância intra-sujeito à linha de base foi menor em sujeitos que consumiram o produto de teste, durante a fase de tratamento pós-Hp, sugerindo uma taxa gradual mais rápida de recuperação da microbiota intestinal.
A equipe observou aumento de patógenos Escherichia-Shigella e Klebsiella, que persistiram no grupo Controle, mas não no grupo Teste até 28 dias após o término do tratamento. No geral, o produto de teste afetou a microbiota intestinal principalmente durante a fase de recuperação após o tratamento do Hp.
A concentração de SCFA no grupo de teste mostrou uma recuperação significativamente mais rápida após a interrupção do tratamento. Esse perfil de evolução foi sistematicamente observado para cada tipo de SCFA, mesmo por vias metabólicas distintas, e atingiram as distintas vias metabólicas, e alcançou uma significância estatística para o total de SCFA e valerato.
O produto Teste não mostrou efeitos significativos na ocorrência ou duração de AAD, mas os autores acreditam que isso pode ser devido à ocorrência de muito menor AAD do que o esperado.
“Nossos resultados sugerem que o produto Teste pode proporcionar melhor resiliência após o tratamento para erradicação do Hp, protegendo, portanto, a homeostase da microbiota intestinal e a produção de SCFA, além de reduzir a abundância de bactérias potencialmente patogênicas. Para plena demonstração dos efeitos benéficos do produto Teste, um estudo confirmatório investigando o perfil da microbiota como critério principal é necessário”, concluíram os autores.
